實(shí)驗(yàn)室必須對(duì)高效液相色譜儀進(jìn)行認(rèn)證，通常應(yīng)用4Q模型認(rèn)證方法。4Q模型通常由四個(gè)相關(guān)聯(lián)階段構(gòu)成：設(shè)計(jì)認(rèn)證（DQ）、安裝認(rèn)證（IQ）、操作認(rèn)證（OQ）及性能認(rèn)證（PQ）。

1、全面了解4Q模型

儀器認(rèn)證生命周期通常被描述或默認(rèn)為線性模型。要全面了解4Q模型，最好將前三個(gè)階段用V模型表示（如圖1）。在此簡(jiǎn)化的V模型中，更容易看出4Q各階段之間的關(guān)系。OQ證實(shí)了USP <1058>(1)中概括出的性能指標(biāo)。

對(duì)于DQ的管理具有持續(xù)動(dòng)態(tài)需求，例如藥典每次更新時(shí)儀器的DQ均需進(jìn)行重新審核。圖2強(qiáng)調(diào)在儀器進(jìn)行重要升級(jí)或采用以前沒(méi)有涉及到的新方法時(shí)，均需要對(duì)DQ進(jìn)行審查以確保儀器的適用性。如果沒(méi)有該反饋回路，將會(huì)存在儀器無(wú)法適用于新應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)。該圖還著重表明OQ中是否需要包含不同設(shè)定點(diǎn)以測(cè)試適用范圍。OQ能夠基本涵蓋日常風(fēng)險(xiǎn)，在某確定時(shí)間段之后對(duì)現(xiàn)有儀器進(jìn)行重新認(rèn)證，通常需要預(yù)防性維護(hù)服務(wù)；。OQ用于證明儀器在固定時(shí)間點(diǎn)處依據(jù)DQ中的性能指標(biāo)進(jìn)行操作，從而證明其符合預(yù)期用途。

2、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的理解

首先是4Q模型的角度對(duì)高效液相色譜儀(HPLC)的生命周期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行討論。第一步便是針對(duì)液相色譜在操作認(rèn)證階段（OQ階段）出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

    風(fēng)險(xiǎn)管理與評(píng)估已逐漸成為制藥行業(yè)中的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)及制藥行業(yè)到底意味著什么？從監(jiān)管機(jī)構(gòu)角度出發(fā)，行業(yè)必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用以控制某項(xiàng)活動(dòng)及過(guò)程中最關(guān)鍵部分，并努力降低風(fēng)險(xiǎn)，將稀有資源放在最需要的地方，并確定風(fēng)險(xiǎn)管理改進(jìn)辦法。

    出現(xiàn)問(wèn)題的原因有哪些？

    首先，從可能使HPLC操作出現(xiàn)問(wèn)題之處入手（如圖2所示）。液相色譜儀由四個(gè)模塊組成：泵、進(jìn)樣器（自動(dòng)進(jìn)樣器）、柱溫箱及檢測(cè)器，圖中省略了色譜柱。每個(gè)模塊下方列出可能發(fā)生的錯(cuò)誤。如果您實(shí)驗(yàn)室中的儀器不具備某些特定功能，問(wèn)題可能會(huì)避免，例如等度泵將不會(huì)產(chǎn)生梯度錯(cuò)誤。

其次，需要考慮這些特定錯(cuò)誤可能在OQ或PQ過(guò)程中被檢測(cè)到。其中，PQ分為三個(gè)方面：系統(tǒng)適用性測(cè)試（SST）、檢測(cè)問(wèn)題儀器以及額外SST組，可對(duì)SST中涵蓋的參數(shù)進(jìn)行測(cè)定。

3、儀器性能認(rèn)證

    重點(diǎn)在于儀器生命周期的操作階段需要考慮PQ。歷史上，USP<1058>于2008年首次實(shí)施之前采用的是1987年美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)的過(guò)程認(rèn)證指南，并將其應(yīng)用于分析儀器認(rèn)證之中，該指南被實(shí)驗(yàn)室及服務(wù)供應(yīng)商以不同方式詮釋。

OQ和PQ的確具有完全不同的功能。OQ與標(biāo)準(zhǔn)化條件下儀器測(cè)試相關(guān)。因此，可以相對(duì)于DQ確認(rèn)儀器在實(shí)驗(yàn)室中的正確操作，而PQ則針對(duì)重復(fù)進(jìn)行OQ儀器在實(shí)際使用條件下的適用性。某些實(shí)驗(yàn)室可能會(huì)在OQ或PQ需要重復(fù)進(jìn)行的條件下做出取舍。任何“新”儀器在用于產(chǎn)生GxP數(shù)據(jù)之前都必須進(jìn)行OQ和PQ。

4、OQ與PQ

在儀器生命周期中需要對(duì)OQ與PQ的不同角色進(jìn)行持續(xù)支持，實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)有多種選擇。驗(yàn)證儀器針對(duì)其預(yù)期用途的可接受性能（表1）。

DQ和PQ之間存在直接關(guān)系，后者需要證明正在進(jìn)行的儀器操作與前者的預(yù)期用途要求一致。

OQ相對(duì)于PQ的不確定性之一在于需要確定儀器生命周期中應(yīng)該執(zhí)行性能認(rèn)證的頻率，以及觸發(fā)認(rèn)證要求的原因。

在缺乏“黑白指南”的情況下，HPLC系統(tǒng)通常需要每年進(jìn)行一次重新認(rèn)證，從而將儀器維護(hù)與認(rèn)證工作聯(lián)系在一起。這種關(guān)聯(lián)使得用戶可能認(rèn)為儀器在維護(hù)過(guò)程中修正了以前未能檢測(cè)到的錯(cuò)誤，但也因?yàn)檫@項(xiàng)錯(cuò)誤在維護(hù)中得到了修正，因此后續(xù)認(rèn)證測(cè)試中將不再對(duì)其進(jìn)行評(píng)估或檢測(cè)。

（內(nèi)容參考實(shí)驗(yàn)與分析）